Disciple de saint Jean Chrysostome, il fut d’abord évêque de Cyzique, mais les habitants le refusèrent parce qu’ils ne voulaient pas d’un évêque venu de la capitale de l’Empire. Il retourna donc à Constantinople où il lutta contre l’hérésie nestorienne pour rétablir l’orthodoxie à l’égard de Marie, Mère de Dieu, en particulier par une célèbre homélie devant l’empereur lui-même. Secrétaire du Patriarche Maximien, il lui succéda en 434 et affermit l’Église dans l’unité et la charité. C’est lui qui introduisit le « Trisagion » dans la liturgie (« Trois fois saint ») et qui fit revenir les reliques de saint Jean Chrysostome qui était mort en exil.
À Constantinople, en 446, saint Proclus, évêque, qui proclama avec force la bienheureuse Marie Mère de Dieu et qui rendit à la cité, par une translation solennelle, le corps de saint Jean Chrysostome qui était mort en exil.